Что такое CAR-T терапия?

CAR-Т-клеточная терапия – это новый перспективный и очень успешный метод лечения онкогематологических больных, общая степень излечения пациентов выше 70%.

Адаптивная клеточная терапия применяется на практике лишь в некоторых наиболее передовых клиниках мира. В Израиле технология CAR-T относится к экспериментальному лечению, и не каждая больница может предложить данную методику.

CAR-T терапия показана не всем, существуют определенные ограничения. Спросите нас об ограничениях >>

Бессилие и отчаяние – так описывает свои чувства мать 7-летнего Йонатана, узнавшая, что у ее сына вновь развился рецидив лейкоза.

Однако благодаря принципиально новой методике CAR-T, жизнь ребенка удалось спасти. Всего через месяц после курса лечения, Йонатана можно считать полностью выздоровевшим.

Рак и иммунная система

Чтобы лучше понять, как работают CAR-Т-клетки, необходимо больше узнать об иммунной системе и раке. Человеческая иммунная система включает в себя множество клеток различного типа, которые вместе работают над тем, чтобы уничтожать посторонние вещества.

Изначально иммунная система должна понять, какие вещества являются чужеродными. Она делает это путем поиска белков, расположенных на поверхности этих клеток. Они называются антигенами. Некоторые иммунные клетки, такие как Т-клетки, имеют собственные белки – рецепторы. Они прикрепляются к чужеродным антигенам и помогают запустить другие действующие части иммунной системы для уничтожения посторонних агентов.

Антигены связываются с иммунными рецепторами подобно тому, как взаимодействуют ключ с замком. Также как каждый замок может быть открыт только определенным ключом, каждый посторонний антиген обладает уникальным иммунным рецептором, способным связываться с ним. Раковые клетки тоже имеют рецепторы, но нашей иммунной системе требуется слишком много времени, чтобы распознать их. Если иммунные клетки не имеют правильных рецепторов, они не могут находить и связываться с антигенами раковых клеток. Из-за этого иммунная система оказывается бессильной.

Т-клетки, используемые в CAR-Т-клеточной терапии модифицируются в лаборатории. Им добавляют искусственный рецептор, называемый рецептором химерного антигена или CAR. Это помогает Т-клеткам лучше идентифицировать специфические антигены раковых клеток. Поскольку злокачественные опухоли имеют различные антигены, каждый CAR делается для конкретного типа рака. Например, некоторые формы лейкемии или лимфомы имеют на поверхности своих клеток антиген CD19. В этом случае Т-клетки модифицируются специально для лечения этого типа рака, и не будут активны против опухолей, не имеющих антигенов CD19. Для изготовления Т-клеток CAR используются собственные иммунные клетки пациента.

Как проводится CAR-Т-клеточная терапия?

Процесс лечения может занять несколько недель. На первом этапе терапии Т-клетки извлекаются из крови пациента с помощью лейкафереза. В ходе этой процедуры пациент лежит на кушетке. Ему устанавливаются два внутривенных катетера. Через один кровь будет забираться из тела, а через другой – возвращаться обратно. Иногда используется центральный венозный катетер, который имеет встроенные внутривенные линии.

Пациент должен оставаться неподвижным в течение 2-3 часов, пока выполняется процедура. Во время лейкафереза может снижаться уровень кальция, что сопровождается онемением и покалыванием в конечностях или мышечными спазмами. Это легко корректируется пероральным приёмом или внутривенным введением кальция.

Поле извлечения белых клеток из крови пациента от них отделяют Т-клетки и отправляют в лабораторию. Там их генетически модифицируют, добавляя специфический рецептор химерного антигена (CAR). На создание новых Т-клеток может уйти несколько недель, так как для успешного лечения требуется большое количество Т-клеток CAR. Когда модификация закончена, Т-клетки вводятся обратно в организм пациента для прицельного уничтожения раковых клеток.

За несколько дней до инфузии Т-клеток CAR пациенту может быть проведена химиотерапия, чтобы снизить количество других иммунных клеток, повысив тем самым активность модифицированных частиц. Как правило, это химиотерапия низкодозная, так как CAR-клетки работают лучше, если в организме остается определенное количество опухолевых клеток. Они начинают связываться с раковыми клетками и увеличивать собственную численность, эффективнее борясь с раком.

При каких видах рака проводится CAR-Т-клеточная терапия?

В настоящее время CAR-Т-клеточная терапия одобрена для лечения прогрессирующей или рецидивирующей острой лимфобластной лейкемии у детей и подростков, а также для терапии прогрессирующей В-крупноклеточной лимфомы (одна из форм неходжкинской лимфомы). Новый метод показал в клинических испытаниях очень обнадеживающие результаты против этих двух видов рака. У многих пациентов после лечения раковые клетки исчезли из организма полностью, хотя пока неизвестно, насколько долгосрочным будет терапевтический эффект. На данный момент ученые исследуют эффективность CAR-Т-клеточной терапии для лечения других типов рака.