Новое открытие израильских учёных – белок, принимающий участие в развитии злокачественных заболеваний, может стать шагом на пути к созданию новых препаратов для лечения опухолей головного мозга.
Идентифицирован белок, который, по всей вероятности, принимает участие в возникновении и развитии глиобластомы – наиболее распространённого и агрессивного вида злокачественных опухолей головного мозга у взрослых.
Ежегодно, только в США диагностируются порядка 22000 новых случаев этой потенциально смертельной опухоли. Глиобластома крайне плохо поддаётся хирургическому удалению и начинает по мере своего роста сдавливать или повреждать ткань мозга. Химиотерапия и радиотерапия также обладают ограниченной эффективностью в отношении этой опухоли. Медианный показатель выживаемости, даже при условии выполнения этих вмешательств, составляет чуть более года, и лишь около 10% пациентов с глиобластомой живут 5 и более лет после обнаружения опухоли.
Израильский биохимик Регина Голан-Герстль, при поддержке израильского фонда онкологических исследований (ICRF), идентифицировала белок - фактор сплайсинга hnRNP A2/B1, который был гиперэкспрессирован в образцах различных видов опухолей головного мозга, по сравнению с образцами неизменённой ткани головного мозга. Результаты этого исследования были опубликованы в издании американской ассоциации онкологических исследований Cancer Research.
При дальнейших исследованиях, которые велись в одной из научных лабораторий медицинской школы Еврейского университета в Иерусалиме на базе медицинского центра «Адасса», доктор Голан-Герстль и её коллеги ввели лабораторным мышам клетки глиобластомы, после чего у грызунов из контрольной группы в течение короткого периода времени развились крупные опухоли. В другой группе подопытных животных учёными была применена техника «биологического нокдауна», направленная на уменьшение уровня белка hnRNP A2/B1 перед введением. У этих мышей опухоли не развились или развились опухоли небольших размеров.
По мнению учёных, hnRNP A2/B1 является ведущим онкогеном – геном, вызывающим перерождение нормальных клеток и, возможно, напрямую связан с развитием глиобластомы. Гиперэкспрессия и амплификация этого гена коррелирует с плохим прогнозом у пациентов, страдающих глиомой, в то время как делеция hnRNP A2/B1 коррелирует с прогнозом лучше среднего. Данные полученные израильскими учёными свидетельствуют в пользу того, что hnRNP A2/B1 представляет собой новый биомаркер прогноза выживаемости пациентов с глиобластомой, а также протоонкогеном, регулирующим процесс сплайсинга и других этапов воспроизведения РНК нескольких опухолевых супрессоров и онкогенов.
По утверждению д-ра Ротема Карни, принимавшего участие в исследовании, регуляция экспрессии hnRNP A2/B1 в клетках глиобластомы может стать новой стратегией в лечении данного вида опухолей.
В настоящее время коллектив учёных работает над вопросом какие гены регулируются белком hnRNP A2/B1. В проведённых ранее исследованиях опухолей головного мозга и молочной железы с «нокдауном» белка hnRNP A2 им удалось идентифицировать основные гены, принимающие участие в развитии опухолей, а также гены, отвечающие за пролиферацию и супрессию злокачественного процесса.